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科学发现MERS抗体新作用机制

时间:2015-09-18      阅读:177

    m336抗体是一种对MERS病毒具有*中和活性的全人源单克隆抗体,研究人员通过分析m336抗体和MERS病毒蛋白复合物的晶体结构,发现m336抗体采用了一种与病毒天然受体(DPP4)极为相似的方式与MERS病毒紧密结合,抗体在病毒上的结合面与病毒天然受体在病毒上的结合面重叠面积达90%以上。这一发现解释了m336抗体具有*的病毒中和活性的原因。

    研究人员还发现,作为一种天然的“胚系”抗体,m336抗体几乎没有经过任何体细胞突变即具有与MERS病毒表面糖蛋白的超高亲和力。这打破了此前人们对“体细胞高频突变是抗体具有高亲和力的前提条件”的认识。为探究原因,研究人员分析了69个健康人抗体组基因的深度测序结果后发现,一些人的抗体可使用与m336抗体*相同的VDJ基因进行基因重排,但重排时随机引入的“连接氨基酸”互不相同,其与病毒的亲和力也相去千里。通过进一步的结构生物学和生物信息学分析手段,研究人员确认*的连接氨基酸对抗体和病毒的结合至关重要。

    这一新发现说明胚系抗体不需要过度的体细胞高频突变也可获得高亲和力。由于胚系抗体通常具有更低的免疫原性和更好的成药性,因此,这一抗体识别病毒的新机制为更、更安全的抗体药物的研发提供了重要的理论基础。


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