研究人员通过调查遗传性癌症为何对强大抗癌药物产生耐药性，发现了一个重要的新通路，对于BRCA2突变型癌症*耐药性至关重要。在这项研究中，研究人员利用一种创新性全基因组RNA筛选技术，确定为什么如此多的卵巢癌病例会对癌症药物*产生耐药性。

    研究人员说：“胚系BRCA1或BRCA2基因突变是zui常见的原因——导致超过百分之90的遗传性乳腺癌和卵巢癌。BRCA1和BRCA2蛋白可促进DNA修复，作为其肿瘤抑制功能的一部分，所以BRCA1/2突变型癌症zui初对靶定DNA的疗法（如*）或抑制DNA修复途径的疗法（如PARP抑制剂）是敏感的。然而，这些疗法的潜力是有限的，会产生*耐药性。到目前为止，*已知的BRCA1 / 2突变型癌症*耐药机制，是恢复DNA修复，这可以通过遗传回复而发生，或者发生在53BP1损失所致的BRCA1突变细胞中。”

    研究小组发现，BRCA2突变型细胞的*耐药性，也能独立于DNA修复而实现，通过一个核小体重塑因子CHD4的缺失。CHD4缺失，通过使BRCA2突变细胞能够打开一个被称为“DNA损伤耐受”的通道，而降低*的毒性。有趣的是，这个开关是BRCA2突变细胞所*的。通常，CHD4缺失类似于BRCA2缺失，对*敏感，但是BRCA2突变细胞中的CHD4缺失，可增强癌细胞对*以及PARP抑制剂的耐药性。