连续流技术
时间：2024-05-10 阅读：124
连续流技术多步合成卡格列净
化合物13与丁基锂在个反应器（block 1）中，-18℃下，停留时间8秒完成拔溴生成锂盐中间体； 该中间体与化合物14在第二个反应器（block 2）中，-5℃下，停留时间23秒完成加成反应得到化合物15； 无需处理，化合物15与25%的甲磺酸甲醇溶液在第三个反应器（block 3）中，0℃下，停留时间7秒完成脱保护得到化合物16； 同样，无需后处理，化合物16在第4个反应器（block 4）中被BF3和Et3SiH在-4℃下，停留时间6秒，还原得到最终目标产物卡格列净。 相比于传统间歇釜工艺（42%收率），多步连续流合成可获得76%收率和99.97%的产品纯度，且反应温度仅需控制在-18℃，4步总反应时间仅需44秒。