技术文章

体内成像技术已成为中枢神经系统（CNS）疾病药物研发和临床评估的重要组成部分。650-950nm范围的近红外（NIR）荧光成像广泛用于临床前体内成像研究，而向短波红外（SWIR，1000-1700nm）窗口具有更高的组织穿透性和分辨率，有很高的临床应用潜力。加南大研究人员Maria J. Moreno等以SWIR窗口为重点，综述了近红外荧光光学成像模式的进展。利用PHOTON公司的IR VIVO系列近红外二区小动物活体成像体统，详细研究讨论了开发新型有机和无机SWIR发射体的优势和挑战，特别关注了毒理学和药理学方面。在成像仪器、算法和新的SWIR发射体的进步的推动下，SWIR成像解决了临床前研究CSN光学成像模式面临的主要障碍。生物相容性SWIR发射体的开发和多模式成像模式中SWIR的采用有望将光学成像快速推进到转化研究和临床应用中。文章以“In vivo near-infrared fluorescent optical imaging for CNS drugdiscovery”为题发表于Expert Opin Drug Discov。
 

 

1-简介
 

成像方法的整合可帮助解决一些问题。体内成像有助于确定合适的治疗目标，评估生物分布和药代动力学，评估靶点占有率、参与度和剂量反应，以及中靶和脱靶效应，还可能在临床前和临床药理学方面发挥一定作用。

 

从结构成像到分子成像，成像仪器和技术取得了重大进展，包括计算机断层扫描（CT）、正电子发射断层扫描（PET）、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、磁共振成像（MRI）、超声波和光学成像。伴随着新分子靶标的鉴定、多功能造影剂的开发和提取定量数据的分析工具得以加速。PET、SPECT和MRI已被用于临床前疾病模型和药物开发评估，特别是CNS领域，但对设施和培训要求高，在大多数学术甚至工业实验室中普及性不高。荧光光学成像功能强大、价格合理，是很好的临床前体内成像替代技术，而其分辨率也随着发展日益提高。此外荧光成像在临床应用也显示出巨大潜力，如荧光血管造影术、转移性淋巴结标测、心输出量评估、癌症定位、手术边缘评估和图像引导手术，弥补了光学成像技术传统上的感知问题。

本文将以短波红外（SWIR）窗口为重点，综述近红外（NIR）荧光光学成像模式的进展。回顾开发和设置仪器以及新型有机和无机SWIR发射体的优势和问题，特别强调毒理学和药理学。讨论临床前成像的未来前景及向神经成像领域临床转化的潜力。

 

 

2-荧光成像：从NIR到SWIR成像
 

图1 （a）与波长相关的脑组织自发荧光，在较长波长下自发荧光发射减少。处死后立即用IVIS Lumina Ⅲ结合氙灯和2个六色光源对大脑进行离体成像。激发和发射滤波器组:（a）明场；（b）Ex/Em:460±20nm/520±20nm；（c）Ex/Em:520±20nm，570±20nm；（d）Ex/Em:660±20nm，710±20nm；（e）Ex/Em:740±20nm，790±20nm，（f）Ex/Em:740±20nm，850±20nm。（b）水、脂质、氧合血红蛋白（HbO2）和脱氧血红蛋白（Hb）的吸收光谱。（c）皮肤、颅骨和脑组织相对于波长λ减少的散射系数μ’s。
 

 

过去十年里，NIR外成像的发展主要集中在所谓的"number one 个生物窗口”或NIR-Ⅰ（650-950nm）中。“第二个生物窗口”或NIR-II，也称为短波红外（SWIR，1000-1700nm）的发现，使得生物样品透明度方面有了巨大提升，在深度穿透和图像分辨率方面都有显著提高。但由于缺乏灵敏的探测器，SWIR成像很困难。用于NIR窗口的硅基探测器在900nm以上产生的信号很低。其他基于锗(Ge)、锑化铟(InSb)和碲化镉汞(HgCdTe)的探测器虽然在SWIR范围内灵敏度更高，但效率很低。基于铟镓砷（InGaAs）的二极管阵列检测器可更灵敏地检测较长波长，使SWIR光谱在体内外成像应用成为可能。结合生物相容性SWIR发射体的发展，如有机染料、单壁碳纳米管（SWCNTs）、量子点（QDa）、稀土掺杂纳米复合材料和金纳米粒子，荧光成像领域发生了*改变，向临床前和临床成像转化又迈进了一步。

 

 

3-NIR-Ⅰ和SWIR成像探针
 

3.1 小有机荧光团

 

用于体内的商业NIR荧光探针大多是花青衍生物，通常表现出高摩尔消光系数，但荧光量子产率（QY）中等（约1-30%）。典型的例子是吲哚青绿（ICG，Emission:~800nm），目前广泛用于临床，包括眼底血管造影术、检测黑色素瘤患者的前哨淋巴结、乳腺癌、胃癌和血流监测等。水溶液中ICG分子形成J-聚集体并快速荧光降解。然而在血液中，ICG与血浆蛋白特别是球蛋白紧密结合，并在血管中持续循环，成为动态血管和血流成像的优异染料。ICG通过肝胆管迅速消除，并无代谢地释放到胆汁中，因此可用于观察肝脏和胆囊功能。ICG与蛋白质结合时会淬灭，最初认为这限制了分子成像应用，但随后发现该效应可用于开发可激活探针，由荧光沉默染料（ICG）通过可酶切或对pH敏感的接头附着在蛋白质上。染料从蛋白质上解离后变得不可抑制，仅在目标组织中发光，与传统的“持续发射”探针相比，背景荧光显著降低，灵敏度和图像对比度增强。

 

ICG存在光稳定性差、水溶性差和QY低（血清中约9.3%）的缺点，因此需要开发新的有机NIR/SWIR荧光团，面临的挑战包括开发控制荧光团发射波长所需的复杂化学物质、将非常离散的波长转移到SWIR光谱，以及大多数新开发分子的QY都很低（0.01-1.4%）。新SWIR染料除改善物理化学特性（如高消光系数和量子产率、低光漂白和快速肾清除）外，还需要经过非常严格的毒性和安全性临床评估。FDA批准的ICG染料最初被认为限制在1000nm的NIR范围内，但用InGaAs相机分析时显示出一条扩展到1500nm以上的长发射尾。此外在对比度和图像分辨率方面，较弱的SWIR“非峰值”发光优于明显较强的NIR-Ⅰ峰值发光。因此将InGaAs摄像机与当前的临床成像平台相结合，有望使SWIR成像向快速跟踪临床转化（图2）。

 

图2 使用IR VIVO (Photon etc, QC, Canada)在以NIR区域用ICG在裸鼠体内成像，显示透明度和图像分辨率有所提高：（a）NIR-Ⅰ窗口全身成像；Ex: 780 nm，带通滤波器:850 nm/50。（b）SWIR窗口全身成像；Ex: 780 nm，长光程滤光片:1250 nm。（c）SWIR窗口小鼠头部成像；Ex:780nm，长光程滤光器:1250nm。（d）光路和SWIR IR VIVO成像系统主要组件的示意图。
 

 

3.2 有机/聚合物纳米粒子
 

聚集诱导发射发光体（AIEgens）是SWIR发光体的另一种形式，在生物医学成像中有很大潜力。与大多数聚集诱导猝灭的有机小分子荧光团相反，AIE荧光团在从孤立分子转变为聚集纳米粒子状态时表现出荧光增强。

 

使用供体-受体（D-A）方法产生AIE点（BPN和TQ用作供体和受体单元）。TQ-BPN采用两亲性聚合物Pluronic F-127封装成有机点，所得TQ-BPN量子点具有宽发射光谱（700-1200nm），激发/发射峰在约630/810nm，强拖尾可至1200nm，在NIR和SWIR区的QY分别可达13.9%和2.8%。TQ-BPN点在水和血清中表现出良好的光稳定性，并且在连续635nm激光照射1h后没有光漂白。此外，与用NIR-I硅基CCD相机成像的小鼠相比，用TQ-BPN点注射并用SWIR InGaAs照相机成像图像分辨率更高。全身成像显示有机点循环时间较长（> 12h），肝脏和脾脏是主要积聚器官，这很可能是由于F-127的长PEG链。结合显微血管造影术可显示800μm深度的小毛细血管（直径约18.4μm）、提取血液动力学参数（如平均血流速度和血流量），以及监测小鼠大脑中的光血栓性缺血（PTI）和血脑屏障（BBB）损伤。

 

有研究设计了聚合物点（polymer dots, Pdots），其中phenothiazine、benzothiazole及其衍生物（benzothiazole, BT、naphtho[2,3-c][1,2,5] thiadiazole, NT和benzobisthiadiazole, BBTD）分别用作供体和受体，赋予聚合物在1300-1400nm内的高位移荧光波长。所得Pdots在水溶液中显示约1.7%的荧光QY，比四氢呋喃（THF）溶液中的原始聚合物高约21倍。使用1319nm长通滤波器透过颅骨对血管内Pdots成像，与使用1250nm长通滤波器相比，显示出穿透深度和信号背景比显著改善，证实在1300nm光学区域中大脑具有优异透明度及图像分辨率。
 

 

3.3 量子点（Quantum dots, QDs）
 

量子点是直径约2-20nm的小型半导体纳米粒子，由元素周期表第Ⅱ-Ⅵ族、第Ⅲ-Ⅴ族和第Ⅳ-Ⅵ族元素构成的核壳结构组成。这些粒子具有高荧光QY（约20–80%）、高光稳定性和通过粒子尺寸操作的可调发射波长（从可见光到SWIR），较大的粒子以较长的波长发射，因此在成像应用中表现优异。量子点一般发射相同的光，与使用的激发波长无关，并且发射光谱非常窄，使得仅用一个光激发源就能同时记录由量子点混合物发出的不同颜色，这一特性正被用于生物分子（如蛋白质、肽或DNA）的多重光学编码，并在高通量药物筛选、基因表达分析和临床诊断方面具有巨大潜力。

 

量子点通常在有机溶剂中产生，因此不溶于水。水溶性可通过封装在二氧化硅或两亲共聚物中，或通过用水溶性配体包覆来实现。尽管成像特性优秀，但其固有毒性是生物应用中的主要关注点。降低毒性的方法包括用ZnS壳表面钝化或用有机分子/聚合物（如PEG）涂层。然而量子点尺寸较大，超过了肾脏清除的流体动力学半径截止值（约5.5nm），可在肾脏、肝脏和脾脏中长时间积累，毒性核心物质存在泄漏风险。另外量子点还可改变细胞中的基因表达，会在分子水平上产生意想不到的长期影响。因此生产更稳定的涂层以保护量子点免受外部环境影响，并防止潜在害毒性、开发具有所需光学性能且无毒的新材料，仍然是该领域主要关注的问题。
 

 

3.4 单壁碳纳米管（single-wall carbon nanotubes, SWCNTs）
 

单壁碳纳米管是一种新型纳米材料，以其*的机械、光学、热学和电学性质引起极大关注。碳纳米管是圆柱形石墨空心管，由一个蜂窝状网格中的碳原子组成，直径很小，通常在0.5-2nm间，长度从50nm-1mm不等。单壁碳纳米管的许多性质取决于结构，其特征在于手性指数（n,m），该指数定义了六边形碳晶格中圆周矢量的长度和方向。单壁碳纳米管可以是半导电的，也可以是金属的，取决于它们的手性角度和直径，单壁碳纳米管制剂通常包含两种类型的混合物。半导体单壁碳纳米管在SWIR显示出强烈的光学荧光，在体内成像方面有巨大潜力。但仍需解决其相关的毒性问题（疏水性及易在水中聚集形成束），改善溶解性和生物相容性。解决方法包括用大分子如聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚苯乙烯磺酸盐（PSS）包裹，以及用聚（环氧乙烷）PEO或氨基葡萄糖官能化。另外潜在毒性方面的报道相互矛盾，部分原因是不同实验室的单壁碳纳米管制备、纯化和增溶方法缺乏标准化。细胞毒性主要取决于尺寸和表面功能化，与共价修饰的长碳纳米管相比，非共价功能化的短碳纳米管毒性较低。最重要的问题包括长期吸入后的肺毒性、中度皮肤刺激和炎症。就其药代动力学而言，分散在水中的单壁碳纳米管尽管分子量较大，但可通过肾小球过滤迅速清除，血液循环半衰期为几个小时，这也显著降低了在身体器官中长期积累的风险和潜在相关毒性。尽管如此，单壁碳纳米管仍需进一步的生物相容性和毒性评估，以确定其在临床中的可用性。
 

 

4 用于中枢神经系统成像的NIR/SWIR成像
 

4.1 脑血管成像
 

脑血管解剖及生理学与神经元功能和脑病理学密切相关。神经血管耦合是功能性磁共振成像的基础。此外，由脑血管和毛细血管形成的血脑屏障（BBB）是一种动态的物理和分子屏障，控制着外围和大脑之间的物质和信息交换。

 

没有创伤成像的首要挑战是分辨率和穿透深度。MRI和X-光CT是两种常规脑部临床成像方式，MRI可敏感地检测软组织病变，X-光CT可提供大脑的解剖横截面图像。在检测大脑形态变化方面二者的深度穿透力优秀，但对小血管分辨率不足。基于可见光和NIR-I荧光的成像技术尽管分辨率很高，但活体内脑成像时组织穿透性差、光散射较高，且成像脑脉管系统常需要颅窗，应用上也很受限。随着SWIR成像系统的发展，利用各种荧光发射体如有机染料（图3）、单壁碳纳米管和量子点，实现了透过完整的小鼠颅骨观察到直径小于10μm的脑微血管。使用(SWCNT)-IRDye800共轭物结合800-1700nm发射光，对SWIR区域进一步探索发现了两个光学子窗口，即NIR-Ⅱa（1.3-1.4μm）和NIR-Ⅱb（1.5-1.7μm），成像指标（包括透明度、分辨率和穿透深度）均有所改善。这是由于头皮、颅骨和脑组织在这些光学区域的散射系数降低，以及NIR-Ⅱb窗口中水吸收显著降低。通过使用InGaAs摄像机以高成像速率（5.6fps）在NIR-Ⅱa光谱中成像，可以高时间分辨率记录血液-大脑灌注，并实现对完整小鼠大脑中血流动力学的实时评估。此外通过将主成分分析（PCA）应用于时间进程图像，基于血液动力学差异可区分动脉和静脉。

 

与NIR-Ⅱa窗口的快速发展相反，NIR-Ⅱb区域成像更具挑战性，因为在NIR-Ⅱb发光的物质数量有限，且量子产率低（如CdS硫化镉涂覆的InAs量子点）、水溶液中有的光不稳定性（如PbS或PbSe量子点）。但也有发射波长大于1500nm的大直径SWCNT在完整小鼠脑中成像脑脉管系统时表现优秀。尽管之前由于水泛音吸收峰而掩盖了1,400-1,500nm波长，但研究发现在强吸水波长下对比度显著增加，从而能够以高分辨率可视化更深的结构。

 

大多数SWIR荧光团是无机纳米材料，在肝脏和脾脏中强烈积聚，存在安全问题和潜在的长期毒性。为此，安全性更高的有机SWIR染料应运而生，首先是由供体-受体-供体（D-A-D）基序构建的CH1055荧光团，该基序可产生约1055nm的发光位移，但QY较低（约0.3%）。对D-A-D结构进行修饰产生了一种新型SWIR染料IRE1，该染料在水溶液中显示出增强的荧光QY（约0.7%），使得能够在小鼠中以单血管分辨率监测脑血管变化。

 

最初在啮齿动物中进行的SWIR成像现已经扩展到大型动物，包括非人灵长类动物和猪，用于大脑皮层血管造影术。在恒河猴中，用两个SWIR适配显微镜，一个高空间分辨率的共焦激光显微镜（< 10μm）和一个高时间分辨率的宽视野显微镜（25帧/秒），实现了皮质微血管网络的三维图（约500μm深，7μm血管直径）和血流速度的实时测量。SWIR成像系统在猪身上的空间分辨率和对比分辨率都优于NIR-I临床级shoushuxinaweijing。表明SWIR光学成像技术在神经外科和脑血管成像应用领域的临床应用取得了快速进展。

 

 

4.2 脑血管病理成像
 

除脑部脉管系统的解剖可视化和定量血流图分析之外，NIR成像还可评估脑肿瘤或脑血管损伤后的血管病理和血脑屏障破坏。如使用NIR-I探针非侵入性时域光学成像，可将光学示踪剂浓度与其组织深度耦合，测量探针荧光寿命，即探针在返回基态之前处于激发态的时间，与探针浓度无关，但受局部组织环境（包括pH、缺氧或缺血）影响。如评估卒中小鼠模型静脉注射的不同大小示踪剂（Cy5.5 vs Cy5.5-albumine）的生物分布、荧光浓度和荧光寿命、评估缺血期间和之后时空上血脑屏障的渗透性变化，以及检测具有潜在代谢扰动或水肿的区域的周围（半暗带）。

CNS疾病实验模型中SWIR成像已被用于透过完整的小鼠大脑检测血液循环异常。如在手术诱导的大脑中动脉闭塞（MCAO）卒中模型中，SWCNT作荧光示踪剂，检测到与对侧相比，受MCAO影响的半球血液灌注显著减少（80%）。此外在脓毒症小鼠脑静脉血栓形成模型中，使用PBs QD100（Em:1100nm；QY = 8%）示踪剂，量化了施用脂多糖（LPS）使血栓数量减少；通过施用肝素使血栓形成/数量减少。这些结果证明了NIR荧光成像在评价脑血管病理状态中的价值。

 

病理学成像也可用光学成像技术实现，脑肿瘤表现出异常的脉管系统，这些异常表型伴随着基因/蛋白质表达谱的改变、*的血管生物标志物的存在。靶向部分如单克隆抗体（mAbs）、单结构域抗体（sdAbs）和肽与不同造影剂（包括NIR荧光示踪剂）结合，可观察体内肿瘤选择性抗原的表达和分布。胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）是胶质母细胞瘤血管生物标志物中表达zuifengfu的之一，由肿瘤内皮细胞产生并分泌到基底膜中，与胶原蛋白和层粘连蛋白等细胞外基质蛋白相互作用。IGFBP7参与肿瘤血管的血管生成和周细胞募集，其表达与高级别胶质瘤和不良预后相关。由抗IGFBP7 sdAb连接到肿瘤血管成像造影剂组成的靶向分子成像探针，可有助于脑肿瘤诊断和临床管理，包括高级别胶质瘤的识别。靶向IGFBP7的sdAb，用NIR-I Cy5.5荧光团标记，能够在小鼠胶质母细胞瘤原位模型中对肿瘤脉管系统和未受影响的脑区进行分子鉴定和密度评估。基于上述发现开发出的靶向双峰光学MRI造影剂，抗IGFBP7 sdAbs和Cy5.5被生物结合到钆涂层脂质颗粒的表面，在异种移植胶质母细胞瘤中，与非靶向纳米粒子相比，MRI成像对比度增强和荧光信号显著增加，突出了多模式成像探针的潜在临床用途。

 

 

4.3 脑部病变成像
 

血脑屏障的存在限制了大多数成像剂的脑部输送。血脑屏障由特殊的无穿孔内皮细胞组成，这些细胞具有外排转运蛋白，可防止不需要的血液成分进入CNS。虽然在维持大脑稳态方面发挥着非常重要的保护作用，但它也是靶向成像探针穿透深部脑组织的主要障碍。为此，利用位于大脑内皮细胞腔表面的受体/转运体帮助成像剂进入，这些受体/转运体在配体结合时，通过复杂的囊泡分选途径内化并到达腔外，这一过程被称为受体介导的胞吐（RMT），已被用来开发靶向部分（肽、单克隆抗体和sdAbs）。RMT受体包括转铁蛋白受体（TfR）、胰岛素受体（IR）、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP-1）和TMEM30A。其他替代方法包括聚焦超声在选择性大脑区域产生暂时性和可逆的BBB机械开口，或使用巨噬细胞仿生支架增强血脑屏障和肿瘤的穿透。在某些情况下NIR荧光探针可以自然穿过血脑屏障，或者进行化学修饰以增加穿透性。
 

 

4.3.1 神经退行性疾病
 

神经退行性疾病包括一系列以大脑神经元结构或功能逐渐丧失为特征的疾病，它的一个标志是大脑中聚集了错误折叠的蛋白质，具有强大的神经毒性作用，如淀粉样β蛋白（Aβ）和Tau蛋白的积累与AD有关，α-突触核蛋白（αSyn）的不溶性纤维与PD有关，亨廷顿蛋白（Ht）蛋白的聚集诱导亨廷顿氏病。作为这些疾病的罪魁祸首，错误折叠的蛋白质已经成为诊断成像和治疗干预的主要目标。

 

已经开发了各种选择性结合Aβ的NIR探针以成像Aβ的积累。NIAD-4是diyi批用于体内对Aβ斑块成像的NIR探针之一。当结合到聚集的Aβ蛋白上时，该染料显示出红移（吸收超过600nm）和荧光强度的强烈增强（400倍）。虽然静脉注射后能够穿过血脑屏障并选择性结合Aβ，但wuchuang体内成像中发光不足。AOI-987是一种恶嗪染料，发射波长较长（Em: 670nm），高度亲脂性，能够穿过血脑屏障，是diyi个允许在AD动物模型中观察体内Aβ斑块的NIR探针。姜黄素类似物CRANAD-2可将发射转到波长更长的NIR（805nm），并显示出对Aβ聚集体的高亲和力和与Aβ结合时荧光强度的显著增强。CRANAD-2能够穿过血脑屏障并在AD小鼠模型中检测到Aβ斑块，但检测通过荧光反射进行，穿透深度和分辨率较低。通过化学改进，新荧光染料DANIRs （Em: 665 nm）实现了与Aβ斑块和Aβ原纤维的高亲和力结合，良好的血脑屏障透过性，以及在APPswe/ PSEN1双转基因小鼠中检测Aβ的优异能力。通过用¹⁸ F放射性标记DANIRs开发了多模式成像探针。除了Aβ，还开发了能够检测τ聚集体的荧光剂，如基于硼二吡咯甲烷的NIR荧光化合物（BODIPY）。这种荧光探针可有效穿透BBB，并检测到tau缠结。这些新的探针能够使用光学成像来检测/量化疾病模型中错误折叠蛋白质的大脑沉积物，将有可能加速对药物生产的评估，改善临床前模型中这些毒性实体的清除/消除。
 

 

4.3.2 脑肿瘤
 

在脑肿瘤中，胶质母细胞瘤是最恶性的，有高度血管生成和浸润特性,zuichang见于成人。其在分子水平的特征是存在多种途径突变和遗传改变。即使非常积极地治疗，包括肿瘤切除、放疗和hualiao，胶质母细胞瘤患者的中位生存期仅约为18个月。zuichangyong于诊断胶质母细胞瘤的成像方式是MRI、CT和PET。肿瘤具有强烈的增殖表型，因此需要高水平葡萄糖摄取。这导致肿瘤细胞质膜上葡萄糖转运蛋白（GLUTs）的上调，该特性已被用于成像，使用葡萄糖类似物18 FDG（2-fluoro-2-deoxyglucose）作踪剂来观察肿瘤活性的PET成像。在寻找放射性脱氧葡萄糖（DG）的替代物时，一种与2-DG共轭的NIR染料IRDye800CW 2-DG （Ex: 785 nm，Em: 810nm）在异种移植原位模型中显示出优异的肿瘤靶向能力。CT和MRI聚焦于肿瘤大小和精确解剖定位，而代谢成像可提供肿瘤组织功能状态的*信息，代谢NIR荧光剂看评估肿瘤生物学的特征，如缺氧、坏死和血管生成，并可作为临床前和临床研究之间的转化平台。

 

通过血脑屏障和血液肿瘤屏障（BTB）进入肿瘤方面的策略包括使用包裹在胶束中的疏水荧光团（IR-780），通过高通透性和滞留效应（EPR）机制改善其在实体肿瘤中的药代动力学特征和积累。与正常脑组织相比，IR-780碘化物在胶质母细胞瘤肿瘤细胞线粒体中存在固有优先积累。此外这种成像探针易于修饰，可在母体结构中引入有效的抗肿瘤药物，如氮芥（NM）。这种分子设计为NM提供了更高的肿瘤特异性，降低了其非特异性毒性，并为开发用于同时肿瘤靶向、诊断成像和治疗的治疗剂开辟了新的途径。

 

其他达到并透过脑肿瘤的方法包括使用受体介导的细胞转运（RMT）机制穿过血脑屏障，如由转铁蛋白包被的脂质体组成纳米制剂，可将包封的多西zishanchun和QDs运输到肿瘤中；通过聚焦超声暂时打开血脑屏障以促进IR-800-稀土纳米粒子缀合物的肿瘤渗透，以及装载用于肿瘤成像和光热治疗的光敏NIR-IIb发射染料IR792的工程巨噬细胞支架，等等。
 

 

5 结论
 

包括分子影像学在内的影像学技术的进步对提高诊断的准确性和时机、理解及监测疾病过程、降低风险、帮助waikeshoushu以及评价药物疗效和毒性至关重要。体内成像已纳入临床前研究，以支持药物发现和开发并降低风险，特别是神经系统疾病中。与PET/SPECT相比，光学成像可提供实时图像及良好的分子和空间信息，而不需要电离辐射、放射化学专业知识和高度专业化的设备。对于临床前体内研究，从可见光到NIR-Ⅰ/SWIR成像的转变是解决较短光学波长吸收、散射和自发荧光问题的关键一步，导致图像分辨率和穿透深度kongqian提高。与此同时，材料科学、化学合成和纳米技术领域的进展推动了NIR-Ⅰ/SWIR光谱中新有机荧光团和纳米粒子的发现。到目前为止，这些SWIR发射体已经能透过完整的颅骨以微米级分辨率对脑血管进行详细可视化，监测创伤性损伤后血脑屏障通透性的动态变化，评估与肿瘤生长和血管生成相关的代谢变化，量化AD转基因模型中的淀粉样斑块，以及监测肿瘤特异性抗原。以上例子说明了新兴成像技术在加速药物发现和开发方面的潜力。虽然仍处于起步阶段，但SWIR成像领域正在快速发展。开发生物相容性好、亮度更高、符合安全性和药理学要求的SWIR发射体仍然是SWIR成像未来临床转化和应用的主要挑战。
 

 

参考文献：Moreno, M.J., B.Ling, and D.B.Stanimirovic."In vivo near-infrared fluorescent optical imaging for CNS drug discovery." Expert Opinion on Drug Discovery 120(2020):1-13.