麻醉方式的选择对麻醉效果至关重要，目前尚 没有一种麻醉药物能够满足理想麻醉的要求，故临 床常采用联合用药。随着平衡麻醉概念的提出，静 脉麻醉药和阿片类镇痛药联合使用能够增加麻醉效 应，减少麻醉药量，降低单药不良反应，加快术后苏 醒。*( propofol) 是静脉麻醉药，起效迅速，持 续时间短，苏醒快，能快速透过血脑屏障达到中枢神 经系统发挥作用，几乎无蓄积。( *) 是一种超短效的阿片类药物，具有清除半衰期 短、起效快、镇痛作用强的特点，与相比安全 性较高，对心血管系统影响小。联合应用*和 麻醉诱导和维持效果确切可靠，不良反应 少，术后苏醒快，目前已广泛应用于各类手术。丙泊 酚是常用药物，现作为静脉麻醉药供临床使用，但越 来越多的证据表明，*具有镇痛作用。国 内关于*和镇痛相互作用的研究较 少，国外研究对两者相互作用的性质报道不一。实验通过 3 种小鼠疼痛模型考察*和的 镇痛效果，并采用等辐射分析探讨其相互作用关系。
MB 型数显恒温热板( 北京科伟永兴仪器有限 公司) ; YLS-12A 型鼠尾光照测痛仪( 济南益延科技 发展有限公司) ; BSA124S 型万分之一电子天平( 北 京赛多利斯仪器系统有限公司) ; XW-80A 型漩涡混 合仪( 海门市其林贝尔仪器制造有限公司) 。 *注射液( 英国阿斯利康制药有限公司， 规格: 10 mg·ml － 1 ，批号: JB374) ; 盐酸 ( 宜昌人福药业有限责任公司，批号: ) ; 丙 二醇 ( 分 析 纯，天津市福晨化学制剂厂，批 号: ) ; 冰醋酸( 分析纯，天津市福晨化学制剂 厂，批号: ) ; 无菌注射用水。
健康清洁级昆明小鼠，雌性，体质量 18 ～ 24 g由第四军医大学实验动物中心提供，动物质量合格 证 号: 医 动 字 第 01-3049，生 产 许 可 证 号: SCXK2007007。所有动物提前 1 周购入，清洁级动 物房常规饲养，环境温度为( 22 ～ 25) ℃，相对湿度 55% ～ 65% ，自由进食饮水，自然昼夜节律光照。
采用序贯法研究、丙 泊酚或者-*联用时的镇痛作用，计算 半数有效量( ED50 ) 。将 40 只小鼠随机分为 4 组: 对 照组、组、*组、 + *组， 每组 10 只。的初始剂量为 10 μg·kg － 1 ， *的初始剂量为 1 mg·kg － 1 ，*和联合用药时，其中和*的初始剂量 分别为0． 5 μg·kg － 1 和0． 05 mg·kg － 1 。药物剂量 根据前期实验结果及文献确定。各组小鼠均 采取尾静脉注射途 径 给 药，给 药 容 积 为 10 ml · kg － 1 ，注射速率均控制在0． 01 ml·s － 1 。实验时间 均安排在 08: 00 ～ 14: 00。
实验前使小鼠适应环境 1 ～ 2 d，室 温控制在 25 ℃。挑选接触热板( 55 ℃ ) 后舔后足潜 伏期 ＜ 30 s 的小鼠用于实验，剔除潜伏期 ＞ 30 s 和 跳跃的小鼠。小鼠给药前测定 1 次舔后足潜伏期， 10 min 后静脉注射给药。秒表记时，给药后 3 min 和 5 min 再次测定舔后足潜伏期，以舔后足潜伏期 ＞ 60 s 为 镇 痛 指 标，记录有效镇痛动物数，采 用 Bliss 法计算 ED50及 95% 可信区间。
实验前使小鼠适应环境 20 min，室 温控制在 25 ℃。将小鼠装入固定盒，在距尾尖 5 cm 处作记号，将尾尖浸入( 55． 0 ± 0． 5) ℃ 热水至记 号处，挑选 3 ～ 10 s 尾尖甩出水面小鼠用于实验。 给药前测定 3 次甩尾时间，每次间隔 2 min 以上，第 1 次不计，取后 2 次的平均值作为基础痛阈值。然 后静脉注射给药，注射操作严格掌握在 60 s 内，给 药失败的小鼠剔除。记录甩尾潜伏期，秒表记时，测 定给药后 2 min 时甩尾时间，以比基础痛阈值延长 1 倍以上 为 镇 痛 有 效，采 用 Bliss 法 计 算 ED50 值 及 95% 可信区间。
各组小鼠均静脉注射给药 1 次，给药 1 min 后腹腔注射0． 7% 冰醋酸( 0． 2 ml /10 g) ，记录注射后 20 min 内的扭体次数，并计算扭体 次数均值及抑制扭体反应次数百分率。抑制百分率 ( % ) = ( 对照组扭体次数均值-给药组扭体次数均 值) /对照组扭体次数 × 100% 。控制室温为 20 ～ 22 ℃扭体反应最典型，对照组小鼠扭体反应次数一般 在 20 ～ 30 次为宜。本实验主要是应用冰醋酸注入小鼠腹腔内的化学刺激，引起深的、大面积而持久的 疼痛刺激，致使小白鼠产生“扭体”反应: 腹部内凹、 躯干与后腿伸张、臀部高起。
根据文献，采用等辐射方 法分析与*镇痛作用的相互影响，即 将的 ED50标在横坐标上，*的 ED50标 在纵坐标上，标注其可信区间，两点相连即为相加 线，并把两药合用的 ED50 标在坐标上，根据所在位 置判断其相互影响，如合用时的 ED50落在相加线的 左侧则两药为协同作用，如落在相加线右侧则两药 为拮抗作用，如落在相加线上则为相加作用。采用 Algebraic 法分析联合用药组中和*的 ED50分别占单用药时 ED50的分数之和( 相互作用指 数，γ) ，从而判定两药间的相互影响: γ = ED50 mix / ED50 * + ED50 mix /ED50 propofol，ED50mix为实际测量 值。γ = 1 为相加效应; γ ＞ 1 为拮抗作用; γ ＜ 1 为协 同作用。ED50 理论值( ED50 add ) = f × ED50 * + ( 1-f) × ED50 propofol，其中 f = 0． 5。
采用 SPSS 10． 0 软件包进行统计分析，所有指 标以 x珋± s 表示，采用 t 检验，联合用药组的 ED50值 及其 95% 可信区间( CI) ，以等辐射分析法判定相互 作用关系，以 P ＜ 0． 05为差异有统计学意义。 图 1 热板法模型等辐射图
*和均呈剂量依赖性提高了痛阈 值。通过上下法，计算出和*的 ED50 分 别 为 ( 40． 98 ± 2． 71 ) μg · kg － 1 ( 95% CI: 38． 27，43． 69) 和( 8． 77 ± 1． 93) mg·kg － 1 ( 95% CI: 6． 84，10． 70) 。图 1 结果显示，ED50 mix落在相加线的 左侧。经计算得出: ED50mix = ( 2． 07 ± 0． 42) mg· kg － 1 ，组合药物中和*的比例为 1 ∶ 212，其中含9． 72 μg · kg － 1 ，丙 泊 酚 2． 06 mg·kg － 1 ，两药的用量均显著小于各自单用的 ED50值。计算得 ED50add为( 4． 28 ± 1． 54) mg·kg － 1 ， 其中含20． 09 μg·kg － 1 ，*4． 26 mg· kg － 1 ，γ = 0． 28 ＜ 1。ED50 mix和 ED50add比较差异有统计学意义( P ＜ 0． 05) 。结果表明，在热板法中和*具有协同作用。
*作为一种静脉麻醉药，之前认为其镇痛 作用不明显。但是，有越来越多的证据表明* 有镇痛作用，应用亚睡眠剂量*有明显的抗伤 害反应的作用。在临床实践中，*也可单 独用于取卵术和硬膜外麻醉的辅助用药。 本课题组前期实验结果表明*可协同阿 对福尔马林炎性痛的镇痛作用。*镇痛作 用的机制可能与体内 GABA 受体有关，并且脊髓的 δ 阿片受体也参与其镇痛作用的产生。 为阿片类镇痛药，作用于 μ 受体，具有起效快、镇痛 作用强的特点，是目前临床应用较广泛的一类麻醉 药。*和联合使用能够增加麻醉效 应，减少每种麻醉药量，降低单药的不良反应，获得 了完善的麻醉和术后苏醒。本课题组前期文献 验证了阿和*可能是通过抑制 pEＲK、cfos 的表达从而产生协同镇痛作用，然而和 *的协同作用机制尚不明确，有待进一步研究。
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