注射剂瓶依据2015药包材标准如何有效的控制质量和检测？

摘要：注射剂瓶，一种胶塞封口的小瓶子，有棕色，透明等种类，一般为玻璃材质。瓶颈部较细，瓶颈以下粗细一致。常用做药用注射液瓶，口服液瓶等。早期盘尼西林多用其盛装，故又名西林瓶。注射剂瓶种类多，检测项目细分条目多，对应的检测仪器和检测方法也各不相同，检测相对复杂，是医药企业质量部需要熟知的。

意义：2015年08月27日，食品药品监管总局2015年第164号公告发布了YBB 00032005-2015《钠钙玻璃输液瓶》等130项直接接触药品的包装材料和容器（以下简称“药包材”）国家标准。新标准将于2015年12月1日起实施。

随着新标准的实施，医药企业开始对医药包材进行管控，注射剂瓶是医药企业常用包装之一，如何进行有效的管控和检测，我们结合济南赛成电子科技有限公司自主研发的药包材检测设备进行一一讲解，希望对医药企业在使用和采购过程中给予参考和帮助。

一、依据标准

YBB00332003-2015 钠钙玻璃管制注射剂瓶

YBB00302002-2015 低硼硅玻璃管制注射剂瓶

YBB00292005-2-2015 中硼硅玻璃管制注射剂瓶

YBB00292005-1-2015 高硼硅玻璃管制注射剂瓶

YBB00312005-2015 钠钙玻璃模制注射剂瓶

YBB00322003-2015 低硼硅玻璃模制注射剂瓶

YBB00062005-2-2015 中鹏硅玻璃模制注射剂瓶

YBB00252003-2015 玻璃颗粒在121℃耐水性测定法和分级

YBB00162003-2015 内应力测定法

YBB00192003-2015 垂直轴偏差测定法

二、检测项目、检测方法、检测仪器

1、检测项目：【121℃颗粒耐水性】【内表面耐水性】

1.1标准要求

【121℃颗粒耐水性】取本品适量，照玻璃颗粒在121℃耐水性测定法和分级（YBB00252003-2015）测定，应符合2级。

1.2检测仪器

      △ 压力蒸汽灭菌器                            △烧杯 锥形瓶

             △ 烘箱                                    △ 锤子

        △ 碾钵和杵、不锈钢筛网                       △ 电动振筛机

1.3仪器参数

1.3.1 碾钵和杵：淬火制成，尺寸要求。

1.3.2 不锈钢筛网：含有A筛，孔径425μm、B筛，孔径300μm、O筛，孔径600~1000μm。

1.4检测方法

1.4.1供试品制备。

（1）将供试品击打成碎块，取适量放入碾钵中，插入杵，用锤子猛击杵一次。

（2）将碾钵中的玻璃转移到套筛上层的O筛上，重复上述操作过程。

（3）用振筛机振动套筛（或手工摇动套筛）5分钟。

（4）将通过A筛但留在B筛上的玻璃颗粒转移到称量瓶内，多于10g为准，共制备3份。

（5）用磁铁将每份玻璃颗粒中的铁屑除去，移入250ml锥形瓶中。

（6）用无水乙醇或丙酮旋动洗涤颗粒至少6次，每次30ml，至无水乙醇或丙酮清澈为止。

（7）将装有玻璃颗粒的锥形瓶放在电热板上加热，除去残留的丙酮或无水乙醇。

（8）转入烘箱中烘干，取出，置干燥器中冷却。贮存时间不得过24小时。

1.4.2测试方法。

（1）分别取上述玻璃颗粒10.00g，精密称定，置250ml锥形瓶中，精密加入水50ml。

（2）用烧杯倒置在锥形瓶上，将锥形瓶放入压力蒸汽灭菌器。

（3）打开排气阀，匀速加热，使蒸汽从排气阀喷出持续10分钟。

（4）关闭排气阀，继续加热，在19~33分钟内，将温度升至121℃。

（5）在121℃保持30±1分钟后，缓缓冷却和减压，在38~46分钟内将温度降至100℃。

（6）从压力蒸汽灭菌器中取出，冷却至室温。同法制备空白溶液。在1小时内完成滴定。

（7）在每个锥形瓶中加入甲基红指示液（甲基红钠0.025g，加水溶解并稀释至100ml）4滴，用盐酸滴定液（0.02mol/L）滴定至微红色，并用空白溶液校正。

1.4.3测试结果

结果表示：计算滴定结果平均值，以每1g玻璃颗粒消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）的体积（ml）表示。

分级：玻璃颗粒耐水性应根据盐酸滴定液（0.02mol/L）的消耗量（ml）按下表进行分级。

2、检测项目：【内应力】

2.1标准要求

【内应力】取本品适量，照内应力测定法（YBB00162003-2015）退火后的zui大*应力造成的光程差不得过40nni/min。

2.2检测仪器

          △ WBT-G 壁厚测厚仪                    △  YLY-05 偏光应力仪

2.3仪器参数

2.3.1 WBT-G 壁厚测厚仪

◆ 辅助测量盘可360°旋转，辅助测量盘自带刻度标识，保证测量准确回位

◆ 电子式数显测量结果，方便记录

◆ 采用容栅传感技术，方便实用

◆ 满足玻璃瓶底厚和壁厚两种测试方式

◆ 仪器量程：0-12.7mm/0.5″

◆ 分度值：0.001mm/0.00005″

◆ 样品直径：5-30mm

◆ 样品高度：≤150mm

2.3.2 YLY-05 偏光应力仪

◆ 采用高精度式角度编码器进行测量，测量精度优于2nm。

◆ 定性、定量两种试验模式，彩色液晶显示，光程差和角度值同时显示直读。

◆ 仪器示值：0.1nm；测量精度：2nm。

◆ 偏振场直径：150mm

◆ 检偏振片旋转角度：360°

◆ 光场的光亮度：＞120cd/m²

◆ 起偏镜至检偏镜间可调范围：280mm

2.4检测方法

2.4.1注射剂瓶瓶底内应力测试

(1)将四分之一波片置入视场，调整偏光应力仪零点，使之呈暗视场。

(2)把供试品放入视场，从口部观察底部，这时视场中会出现暗十字（图4）。

(3)转偏光镜，使暗十字分离成两个沿相反方向移动的圆弧（图5）。

(4)观察在圆弧的凹侧会出现蓝灰色，凸侧会出现褐色。

(5)绕轴线旋转供试品，找出zui大应力点，旋转偏光镜，直至蓝灰色被褐色取代，记录此时的检偏镜旋转角度，并测量该点的厚度。

                 图 4                                    图5

2.4.2注射剂瓶瓶壁内应力测试

(1)将四分之一波片置入视场，调整偏光应力仪零点，使之呈暗视场。

(2)把供试品放入视场中，使供试品的轴线与偏振平面成45°

(3)观察侧壁上出现亮暗不同的确定zui大应力区。

(4)记录测得zui大应力区的检偏镜放置角度，并分别测量两侧壁的厚度（之和）。

2.5试验结果

标准要求：【内应力】取本品适量，照内应力测定法（YBB00162003-2015）退火后的zui大*应力造成的光程差不得过40nm/min。如果供试品应力小，则这个暗十字便会模糊不清。

结果计算：结果计算  δ=T/t=θX3.14/t

          式中 δ为供试品的内应力，nm/mm;

          T 为供试品被测部位的光程差，nm；

          t 为供试品被测部位通光处的总厚度，mm；

          θ 为检偏镜旋转角度（在测得zui大应力时）；

          3.14为采用白光光源（有效波长约为565nm）时的常数

3、检测项目【垂直轴偏差】

3.1标准要求

【垂直轴偏差】取本品适量，照垂直轴偏差测定法（YBB00192003-2015)测定，符合要求。

3.2检测仪器

3.3仪器参数

◆ 数显直读，千分精度，高于标准要求。

◆ 四爪自定心卡盘，定位，测试准确。

◆ 样品直径：正爪2-30mm,反爪30-80mm

◆ 仪器量程：0-12.7mm

◆ 分度值：0.001mm

◆ 可测高度：≤160mm

◆ 机器尺寸：230*170*320mm

◆ 配置：主机、数显测量头

3.4检测方法

3.4.1测试要求：

(1)垂直轴偏差是指瓶口的中心道通过瓶底中心垂直线的水平偏差。

(2)垂直轴偏差是指玻璃瓶绕瓶底中心轴旋转一周时，瓶口的中心绕瓶底中心轴所作圆的直径的二分之一。

(3)千分表与瓶口外沿接触有平行于瓶口外沿的接触平面，以保证在瓶口旋转过程中瓶口轴线变化有足够的接触。

3.4.2测试方法

(1)将供试品瓶底夹持固定在水平板的旋转盘上，使瓶口与千分表接触。

（2）旋转360°读取zui大值和zui小值，zui大值和zui小值之差的二分之一即为垂直轴偏差。

（3）测量数值度应不小于0.1mm。按度修正由实测得到垂直轴偏差。

结论：注射剂瓶一般按制作工艺分为，管制注射剂瓶和模制注射剂瓶两种，检测项目大体相同，121℃颗粒耐水性、内应力、垂直轴偏差是医药企业对注射剂瓶zui基本的检测项目，避免由于包装问题而影响产品的运输和使用。

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