一时之间，iPS的安全问题引起了很大的争议，也成为了研究者们关注的焦点。不过在随后发表的一些研究中，人们获得了相互抵触的结论，似乎有些iPSC衍生细胞并未受到免疫排斥。举例来说，日本国立放射学研究所的研究人员让iPSC和ESC分别与小鼠胚胎融合，使其发育成为嵌合体小鼠。随后他们将这些小鼠的皮肤和骨髓移植到基因相同的小鼠体内，但并未发现任何强烈的免疫应答。此外，波士顿大学医学院的研究人员用小鼠iPSC分化为三种不同的细胞系，这些细胞移植到基因相同的小鼠中，也没有触发强烈的免疫应答。

    为了明确自体hiPSC（人类iPSC）的免疫原性，徐洋教授*研究团队构建了一个更有力的研究模型。他们在小鼠体内建立了功能性的人类免疫系统，并在这种人源化小鼠模型（Hu-mice）中分析了自体hiPSC衍生细胞的免疫原性。

    研究显示，自体非整合型hiPSC形成的绝大多数畸胎瘤，存在抗原特异性T细胞的局部浸润，相关组织也出现了坏死。这说明hiPSC衍生细胞的确可以引发免疫排斥。

    进一步研究表明，自体hiPSC衍生出的平滑肌细胞（SMC）表现出高度的免疫原性，而自体hiPSC衍生出的视网膜色素上皮细胞（RPE）是免疫耐受的。这些RPE细胞在眼睛以外的区域也不会受到免疫排斥。

    研究人员指出，hiPSC衍生细胞的免疫原性差异，可能和免疫原性抗原有关。hiPSC衍生的SMC存在免疫原性抗原的异常表达，而hiPSC衍生的RPE却没有这个问题。用hiPSC衍生的RPE来治疗黄斑变性是*可行的。