不同剂量非布司他与别嘌呤醇对痛风患者尿酸、NACHT-LRR-PYD

结构域蛋白 3 及白细胞介素-1β 水平影响的对比研究▲

霍晓聪 黄新翔 王 曼 林金盈

( 广西壮族自治区人民医院风湿免疫科，南宁市 530021，电子you箱: huohuoxiaocong@ 163． com)

【摘要】 目的 比较不同剂量非布司他与别嘌呤醇对痛风患者疗效及对 NACHT-LRR-PYD 结构域蛋白 3( NALP3) 、白细胞介素-1β( IL-1β) 水平的影响。方法 将 90 例痛风患者按照随机数字表法分为非布司他 1 组、非布司他 2 组、别嘌醇组，每组 30 例，分别给予非布司他 40 mg / d、非布司他 80 mg / d、别嘌醇 300 mg / d 口服治疗。于治疗前及治疗后 4 周、12 周、24 周比较 3 组的尿酸、IL-1β、NALP3 水平; 于治疗后 4 周及 24 周比较 3 组的尿酸达标率。结果 治疗后各时间点，3 组尿酸水平均低于治疗前，非布司他 2 组及别嘌醇组的尿酸水平均低于非布司他 1 组( P ＜ 0． 05) 。治疗后 4 周、24 周，非布司他 2 组的尿酸水平均低于别嘌醇组，非布司他 2 组与别嘌醇组尿酸达标率均高于非布司他 1 组( 均 P ＜ 0． 05) 。治疗后各时间点，3 组的 IL-1β 水平均较前下降( P ＜ 0． 05) ，但 3 组 IL-1β 比较，差异无统计学意义( P ＞ 0． 05) 。治疗后各时间点，3 组的 NALP3 水平均较前下降( P ＜ 0． 05) ; 治疗后 12 周、24 周，别嘌醇组、非布司他 1 组、非布司他 2 组的 NALP3 水平依次降低( P ＜ 0． 05) 。结论 不同剂量非布司他与别嘌醇均能降低痛风患者的血尿酸水平并改善炎症状态，但高剂量的非布司他效果更佳。

【关键词】 痛风; 非布司他; 别嘌醇; 尿酸; 白细胞介素-1β; NACHT-LRR- PYD 结构域蛋白 3

【中图分类号】 R 589． 7 【文献标识码】 A 【文章编号】 0253-4304( 2018) 04-0378-04DOI: 10． 11675 /j． issn． 0253-4304． 2018． 04． 05

痛风是一种由单钠尿酸盐沉积在关节及其周围组织所致的晶体相关性关节病，其病理特征为受累关节存在大量炎症细胞及炎症因子的浸润。近年来，有学者提出 NACHT-LRR-PYD 结构域蛋白 3 ( NACHT，LRR andPYD domains-containing protein 3，NALP3) 炎症体在痛风发病中具有重要作用［1］。NALP3 炎症体可以识别单钠尿酸盐晶体并引起白细胞介素( interleukin，IL) -1β 和IL-18等一系列炎症因子的成熟和释放，从而促使痛风急性发作。炎症因子 NALP3、IL-1β 水平与痛风治疗效果的相关性目前尚不十分明确。本研究使用不同剂量非布司他及别嘌醇片对痛风患者进行降尿酸治疗，并观察其对 NALP3 及 IL-1β 水平的影响。

1 资料与方法

1． 1 临床资料 选择 2013 年 1 月至 2016 年 1 月在我院风湿科门诊及住院就诊的痛风患者 90 例，其中男 87例，女 3 例。纳入标准: ( 1) 年龄 18 ～ 70 岁; ( 2) 符合原发性痛风诊断标准，且血尿酸≥480 μmol /L( 8 mg /dl) ，其中诊断标准依据 2012 美国风湿病学会 ( AmericanCollege of Rheumatology，ACR) 制订的痛风指南［2］; ( 3) 入选前 2 周及洗脱期 2 周内无急性痛风性关节炎发作。排除标准: ( 1) 有肾结石或甲状腺疾病病史。( 2) 由肾脏病、血液病，或由于服用某些药物、肿瘤放化疗等原因引起的继发性痛风。( 3) 对别嘌醇和布洛芬不能耐受、存在使用禁忌证者，或过敏体质者。( 4) 合并严重肝肾疾病或肝肾功能检查异常( ALT、AST≥正常上限 1． 5倍，血肌肝 ＞ 正常上限) 者。( 6) 合并缺血性心脏病或充血性心力衰竭者。将 90 例痛风患者按照随机数字表法分为非布司他 1 组、非布司他 2 组及别嘌醇组，每组 30例。3 组年龄、性别、民族、治疗前体重指数及 TG、TC、FBG 的水平比较，差异均无统计学意义( P ＞ 0． 05) ，具有可比性.

1． 2 治疗方法 非布司他 1 组口服非布司他［杭州朱养心药业有限公司( 批准文号: 国药准字 H20130009) ，江苏恒 瑞 医 药 股 份 有 限 公 司 ( 批 准 文 号: 国 药 准 字H20130081) ，江苏万邦生化医药股份有限公司( 批准文号: 国药准字 H20130058) ］治疗，40 mg /次，1 次/d; 非布司他 2 组口服非布司他治疗，80 mg /次，1 次/d; 别嘌醇组口服别嘌醇( 上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字: H31020334) 治疗，0． 1 g /次，3 次/d。均服药 24 周。

1． 3 观察指标 ( 1) 实验室指标: 于治疗前及治疗后4 周、12 周、24 周检测 IL-1β、NALP3、血常规、肝功能、肾功能、血脂、FBG。采集患者晨起空腹静脉血 8 ml，其中5 ml 用于血常规及生化检查，3 ml 用于酶联免疫吸附检测，其中血常规采用希森美康 XN21 仪器及原厂希森美康试剂检测，将静脉血 5 ml 3 500 r/min 离心 5 min，采用美国 Beckman 公司的 Coulter AU5800 生化分析仪及其配套试剂检测肝功能、肾功能、血脂、FBG; 静脉血 3 ml，2 000 r/min离心 20 min，分离血浆于 － 70℃ 保存，采用酶联免疫吸附法( 赛默飞 FC 酶标仪) 测定血中 IL-1β、NALP3 含量，严格按说明书步骤进行操作，IL-1β 试剂盒购自晶美生物工程公司，NALP3 试剂盒购自上海沪鼎生物科技有限公司。( 2) 血尿酸达标情况: 根据 2012 年美国 风 湿 病 学 会 ( American College of Rheumatology，ACR) 制订的痛风指南［2］，血尿酸 ＜ 357 μmol /L 判定为血尿酸达标。治疗后 4 周、24 周分别计算各组血尿酸达标率。( 3) 不良反应发生情况: 包括严重肝及肾功能损害、药物过敏、白细胞下降等不良反应。

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