托特罗定衍生物的设计合成及抗活性研究

北京缔森科技高压反应釜，微型平行反应器，实验室反应釜，加氢反应釜，小型反应釜托特罗定衍生物的设计合成及抗活性研究中的应用

【作者】 于渤； 

【导师】 周淑晶； 

【作者基本信息】 佳木斯大学， 药物化学， 2014， 硕士

【摘要】 目的以对甲和对位取代肉桂酸为原料，经环合、甲基化、还原、酰化、胺化和脱甲基反应，设计合成新型托特罗定衍生物，并对其进行抗活性研究。探索反应条件，优化合成工艺路线。方法通过加热回流脱水法、还原法和加压法等方法合成一系列托特罗定衍生物，考察了温度、时间和催化剂用量等因素对反应收率的影响，通过单因素实验确定了反应条件。产物经1H-NMR和13C-NMR进行结构确证。通过兔眼瞳孔实验，研究抗活性。结果合成托特罗定衍生物的反应条件是：在环合反应时，选取反应温度为120℃，反应时间3h，反应投料比为n（对甲酚）︰n（对位取代肉桂酸）=2︰1；在甲基化反应时，选择反应温度55℃，反应时间1.5h，*溶液浓度为20%，作为甲基化试剂；在还原反应时，选择反应时间2h，投料比为n（）︰n（）︰n（甲基化产物）=3︰2.86︰1；在酰化反应时，选择反应时间3h，投料比为n（对甲苯磺酰氯）︰n（吡啶）︰n（还原产物）=2︰1.5︰1；在胺化反应时，选择反应时间24h，投料比为n（二异丙胺）︰n（酰化产物）=10︰1；在脱甲基反应时，选择反应时间12h，投料比为n（氢溴酸）︰n（胺化产物）=3︰1，反应温度115℃，在此反应条件下，产物收率较好。合成的的托特罗定衍生物6a对兔眼瞳孔有扩大作用。结论合成出25个托特罗定衍生物中间体和5个终产物，合成路线操作简便，收率较好，利于工业化生产，以对甲酚和对甲氧基肉桂酸为原料合成的托特罗定衍生物具有一定的抗活性。