9月21日

世界阿尔茨海默病日

“不知何时，一种伴随着失眠的健忘症袭击了整座村庄。村民们不得不开始与健忘作斗争，他们给每样东西上贴上名字的标签，但随后便发现即使记起了东西的名字，也总有一天会忘记它的用途。于是标签变得复杂起来，开始说明每件东西的用途，可这好像也没用，一旦他们忘记了字的意义又该怎么办……”

这是马尔克斯所著《百年孤独》里出现的情节，看起来好像笑话一般魔幻而荒诞。但是在我们的身边，现实生活中，确确实实有这么一群人，终会避不可免地忘记了一切，他们就是阿尔兹海默症患者。世界并没有遗忘他们，但是他们却会*遗忘掉整个世界。

在所有诊断出的痴呆病例中，超过 60% 归因于阿尔茨海默症 (下称阿症)，我国目前的阿症患者约600万，平均每年还有30万老年人加入这一行列。但是，现在的医疗水平还无法治愈阿症，市面上的所有药物都只能延缓疾病的进程，好消息是，众多的神经生物学家正在努力尝试从发病机理上减轻患者症状。

斯坦福大学 Mehrdad Shamloo 教授实验室致力于脑部疾病功能研究以及阿症新疗法的开发，如利用阿症动物模型研究发病机理，其中重要的研究手段为对厚厚的大脑组织进行成像。

“老年斑”的出现

阿症病程发展的一个明显的变化是脑组织 τ 蛋白积累 (神经原纤维缠结) 导致的细胞变性，其次是脑细胞外致密颗粒 ( ”老年斑” ) 的出现。这些斑块由折叠错误的 β-淀粉样蛋白组成，由于对酶活性具有抗性，因此容易在脑组织中积累[1]。

阿症斑块的可视化

借助徕卡新型 THUNDER Imager 3D Cell Culture 高分辨率宽场显微镜，Shamloo 教授获得 40 μm 厚、未透明化脑组织的大量 Z-stack 图像数据，成像清晰度之高、速度之快让人眼前一亮！

▲图1：小鼠海马体纵向切片。左，普通宽场显微镜图像；右，THUNDER 成像。

β-淀粉样蛋白斑块 (绿色，6E10) 由小神经胶质细胞/小噬细胞包围 (红色，Anti-Abi1)，蓝色为细胞核 (DAPI)。

图片由斯坦福大学 Mehrdad Shamloo 教授提供

THUNDER 高分辨率宽场显微成像

THUNDER Imager 3D Live Cell , 3D Cell Culture 和 3D Assay 为徕卡 THUDNER 高分辨率宽场显微镜家族成员，采用徕卡新开发的高清宽场成像zhuan利技术，在实现高速、高分辨率的同时具有宽场显微成像一样的极低光毒性与超快速度，特别适合弱荧光活细胞和细胞团 (肿瘤球、类器官…) 样品的长时间高清晰成像和 Z-stack 多层扫描、3D重构。

轻而易举即可观察到如 Mehrdad Shamloo 教授实验中的厚组织、纳米级的阿症淀粉样蛋白斑块和小胶质细胞。